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  乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤,全世界每年约有120万妇女新发乳腺癌,占女性所有肿瘤的18%。乳腺癌总的5年生存率约50%~60%,近50%患者治疗后出现复发转移。晚期乳腺癌患者平均生存时间仅18~30个月。人们一直在努力发展新的治疗策略以降低乳腺癌的复发和转移,提高患者生活质量并尽可能延长乳腺癌患者的生存期[1]。
  生物治疗是近年来发展迅猛的又一重要治疗手段。目前的研究表明,树突状细胞(DC)激活的细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)介导的免疫反应在机体抗肿瘤免疫反应中发挥重要作用[2,3]。本研究应用冻融法获取乳腺癌细胞抗原致敏DC,观察其诱导的CTLs对乳腺癌细胞的杀伤作用,探讨DC疫苗用于乳腺癌患者免疫治疗的可行性。
  本研究中,抗原负载DCs诱导的CTLs对乳腺癌细胞在体外有很好的杀伤活性,与未致敏DC组CTLs及未成熟DC诱导的CTLs组(PBMC组) 有明显差异,说明成熟DC能够呈递肿瘤细胞抗原,激发CTLs的细胞毒作用。而非乳腺癌细胞细胞(HT-29)的杀伤活性较差(P<0.01),说明这种用负载乳腺癌细胞抗原的DC诱导的CTLs细胞毒作用有其特异性。这种良好的特异性杀伤活性表明肿瘤裂解物致敏的DC疫苗刺激的CTLs的免疫治疗可作为乳腺癌患者新治疗手段,但过渡到临床应用仍需体内实验加以证实。
  树突状细胞作为机体内免疫反应的始动子和调节子,在机体抗肿瘤免疫反应中极其重要,是近年来免疫学研究中最活跃的领域。在肿瘤发生发展过程中,肿瘤抗原不能有效呈递给T细胞是导致免疫逃逸的重要原因。同时在荷瘤机体中,由于存在抗原递呈细胞的功能低下甚至缺陷,特别是DC在数量和功能的改变,可造成肿瘤细胞逃避机体的免疫监视,导致肿瘤的形成和发展[4]。
  利用成熟DC负载肿瘤抗原制备出高效DC疫苗,是目前研究的热点,也是能否诱导肿瘤特异性CTL产生的关健所在[5,6]。目前已研究出多种DC负载抗原的方法[7],其中冻融裂解法获得肿瘤全抗原,无需明确肿瘤抗原具体的抗原成分,而有多种不同肿瘤抗原成分同时刺激DC,诱导出针对不同抗原决定簇的特异性CTL,该法具有潜在的优势。
  从我们的检测结果可以看出负载肿瘤裂解物的DCs分泌IL-12的能力增高了,并且其与CTL分泌IFN-γ的增加呈正相关。这主要是由于IL-12可以影响T细胞的极化方向,由于T细胞上调IFN-γ表达,通过分泌IFN-γ等提高杀伤活性。这些结果表明用IL-12、IFN-γ的分泌来反应肿瘤抗原致敏DC对CTLs的体外诱导可能是一个有用的方法。
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